Acidemia Metilmalónica (MMA)

INFORMACIÓN MÉDICA


Enzima deficiente
Metilmalonil CoA mutasa (50% de los casos) o sistema cofactor (cianocobalamina).
Mut (°)
No tienen actividad enzimática o no responden a dosis altas de vitamina B12.
Mut (-)
Actividad enzimática detectable recibiendo Vitamina B12.
Cb1A
Causada por defecto en la reductasa de cobalamina intramitocondrial. Todos son respondedores a la vitamina B12.
Cb1B
Por deficit de la enzima Adenosilcobalamina transferasa 40% de los pacientes son respondedores a la Vitamina B12.
Genética Autosómica recesiva.
Incidencia En población general 1/50.000 nacidos vivos.
Confirmación de diagnóstico Determinación de ácidos orgánicos en orina.
Metabolitos aumentados Ácido Metilmalónico, por inhibición secundaria de la enzima Propionil CoA carboxilasa se acumula tambien ácido propiónico, y sus metabolitos como propionilcarnitina, 3-hidroxipropiónico, metilcitrato y ácido 3-hidroxi-isovalérico.
Diagnóstico diferencial La asociación de vómitos, distensión abdominal y constipación puede sugerir una obstruccción intestinal la forma Crónica Progresiva se confunde con reflujo gastroesofágico o con Enfermedad Celiaca, ya que los síntomas aparecen al suspender la lactancia materna y diversificar la ingesta de alimentos. La pancitopenia se confunde con sepsis.
Formas de presentación clínica
Neonatal Aguda
Acidosis metabólica, cetonemia y cetonuria. Hiperamonemia, hipoglicemia, cetoacidosis, con aumento del anión gap, hiperamonemia, hiperglicinemia, aumento del ácido láctico, trombocitopenia, leucopenia y anemia. Anorexia, rechazo a la alimentación, vómito, letargia, hipotonía y un inexplicable progreso hacia el coma que puede ser fatal. Hipotonía y convulsiones. Hepatomegalia, pobre reactividad e hiperventilación.
Tardía crónica intermitente
Periodo asintomático de por lo menos un año. Crisis desencadenadas después de estrés catabólico (infección o ingesta alta de proteínas), Ataques recurrentes de coma cetoacidótico, precedido de letargia, ataxia, anorexia, vómitos, retardo del crecimiento y del desarrollo e hipotonía. Hiperamonemia, hiperglicinemia, neutropenia, anemia y trombocitopenia, Sindrome de Reye-like, retardo mental con menor frecuencia.
Tardía Crónica Progresiva
Hipotonía, retardo de crecimiento y desarrollo, anorexia persistente y osteoporosis.
Complicaciones más frecuentes
Neurológicas
Nécrosis simétrica del globo pálido.
Cutáneas
Descamación superficial extensa y alopecia, relacionada probablamente con la deficiencia crónica de aminoácidos esenciales o nutrientes específicos.
Cardíacas
Cardiomiopatía: se desarrolla como parte de la enfermedad o después de una descompensación, puede ser fatal.
Renales
Insuficiencia renal crónica caracterizada por una nefritis tubulointersticial con acidosis tubular y cambios adaptativos secundarios a la reducción de la filtración glomerular.
Objetivos Terapéuticos Mantener la homeóstasis bioquímica durante el periodo crónico, prevenir el catabolismo, evitar ayunos prolongados y mantener una adecuada hidratación.
Cofactores Carnitina 150 a 300 mg/kg/día. Biotina 10 mg/día durante los periodos de crísis. Hidroxicobalamina 5 a 10 mg/día/oral.
Otros tratamientos indicados Antibióticos de acción luminal como metronidazol oral (20 mg/kg/día) en periodos de constipación o anorexia.
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REFERENCIAS

  • Manual de Enfermedades Metabólicas - Instituto de Errores Innatos del Metabolismo - Pontificia Universidad Javeriona - 2004.
  • M. Colombo, V. Cornejo, E. Raimann - Errores Innatos en el metabolismo del niño. Editorial Universitaria - 2003.

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