Fenilcetonuria e Hiperfenilalaninemia (PKU)

INFORMACIÓN MÉDICA


Enzima deficiente Fenilalanina Hidroxilasa o su cofactor la tetrahidrobiopterina.
Genética Autosómica recesiva. El gen se encuentra en 12q22-q24.1, tiene 13 axones, 12 intrones y se han descrito mas de 500 mutaciones.
Incidencia 1/10.000 a 1/2.600 nacidos vivos.
Metabolito aumentado L-fenilalanina (Fen) en plasma y sus metabolitos.
Diagnóstico diferencial Enfermedad hepática, Tirosinemia Tipo II y otras causas de retardo mental. Estenosis pilórica en la dificultad en la alimentación.
Formas de presentación clínica
Clásica
Nivel de Fenilalanina plasmatica > 20 mg/dl con tirosinemia < 2 mg/dl, fenilalanina hidroxilasa en orina < 1% y tolerancia a vía oral < 20mg FA/kg/día Crisis convulsivas, espasmos infantiles, hipsarritmia, eczema resistente a tratamientos convencionales, olor a humedad (moho) en el sudor y la orina. Conduce a un retardo mental profundo si no se diagnostica en el periodo neonatal. A las 6 meses es evidente el retardo en el desarrollo. Adinamia y apatía, con periodos de irritabilidad. Retraso pondoestatural en el 25%, convulsiones en 25% y cambios en EEG en el 50% de los pacientes. Vómito, excesiva Irritabilidad e hiperactividad. Hipopigmentación en ojos, cabello y piel.
Moderada
Fenilalanina plasmatica 4 -19 mg/dl que produce daño intelectual, tirosina normal, fenilalanina hidroxilasa en orina 3 - 500/e y tolerancia a Moderada ingestas de Fenilalalina 20 - 25 mg FA/kg/día. En niños mayores la hiperfenilalaninemia mantenida produce alteraciones conductuales y deficit de la atención.
Leve
Fenilalanina plasmatica 4 -10 mg/dl que no producen daño neurológico, sin embargo deben recibir tratamiento niveles > 8 mg/dl. Tirosina normal, fenilalanina hidroxilasa en orina 50% que puede normalizarse a los 6 meses; toleran ingestas de Fenilalanina 25 - 50 mg FA/kg/día (400 - 600 mg/día). Niveles de fenilalanina > 5 mg/dl en al embarazo son teratogénicos causando microcefalea, peso < 2.500 gm, cardiopatía congénita y retardo mental.
Objetivos terapéuticos Normalizar los niveles de Fenilalanina

REFERENCIAS

  • Manual de Enfermedades Metabólicas - Instituto de Errores Innatos del Metabolismo - Pontificia Universidad Javeriana - 2004.
  • M. Colombo, V. Camelo, E. Raimann - Errores Innatos en el metabolismo del niño. Editorial Universitaria - 2003.

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